The Первинний біліарний холангіт (CBP) Це a аутоімунне захворювання дуже рідко, що викликає пошкодження печінки і вражає жінок у 90% випадків. Без належного лікування це може призвести до цирозу печінки, і пацієнтові може навіть знадобитися пересадка печінки. З нагоди Всесвітній день рідкісних хвороб Ми розмовляємо з д-ром Жозе Мануелем Соза Мартін, спеціалістом з травної системи відділу клінічного лікування травних захворювань Університетської клініки Вірхен дель Росіо в Севільї, а також експерта з первинного біліарного холангіту (CBP), який брав участь у Х Міжнародному конгресі. лікарських засобів-сиріт та рідкісних хвороб, що проходили в Севільї між 13 і 15 лютого, щоб пояснити симптоми та особливості цього захворювання, як він діагностується і, перш за все, які основні досягнення відбулися в його лікування, оскільки єдина терапевтична альтернатива, доступна до недавнього часу, не була ефективною у 40-50% тих, хто постраждав, щось, на щастя, змінилося завдяки використанню обетиколової кислоти.

Що таке первинний жовчний холангіт і які можливі його ускладнення?

Первинний біліарний холангіт - це аутоімунне захворювання печінки. Аутоімунна система вказує, що сама імунна система пошкоджує клітини печінки організму; Це пошкоджує вашу печінку. Це одна з багатьох аутоімунних захворювань, які існують, і, наприклад, більшість патологій щитовидної залози є аутоімунними, що відбувається в тому, що печінка є більш відповідним органом.

Тому відомо, що ваша імунна система втрачає звичайну регуляцію, щоб розпізнати вашу печінку як власну, і вона пошкоджує ваш організм. Однак механізм, за допомогою якого цей аутоімунний процес спрацьовує, точно не відомий; Існує багато теорій, але це невідомо. І це захворювання, яке вражає переважно жінок, в 90% випадків.

Вже використовувалася обьєтиколева кислота і проводяться дослідження з фібратами, які також можуть бути ефективними у боротьбі з CBP

Спочатку первинний жовчний холангіт характеризується аналітичними змінами, а пізніше в деяких випадках може розвиватися з часом і викликати цироз печінки і навіть вимагати трансплантації печінки. Це було б найбільш серйозним ефектом захворювання, але в інших пацієнтів це адекватно контролюється при лікуванні, і не прогресує і не обмежує тривалості життя пацієнта. Отже, це патологія, яка може бути дуже м'якою і не матиме значного впливу на якість або тривалість життя постраждалої людини, або прогресувати до серйозної хвороби шляхом розвитку цирозу печінки або вимагає пересадки печінки.

Чи відомо, чому 90% людей, які постраждали від цього захворювання, є жінками, або які фактори ризику можуть спричинити розвиток захворювання?

Є теорії, що той факт, що захворюваність набагато вищий у жінок, може бути пов'язаний з сечовими інфекціями, або що певний тип вагініту може виступати як тригер, який викликає аномальну імунну реакцію, але невідомо, чому саме. Загалом, аутоімунні захворювання переважають у більшості жінок, ніж у чоловіків через регуляцію імунної системи, але, хоча відомо, що інфекції сечовивідних шляхів частіше зустрічаються у жінок і можуть діяти як тригер, це не повністю продемонстровано і не ми знаємо, що таке механізм, який робить CBP набагато частішим у жінок.

У випадку однояйцевих близнюків, якщо один з них має первинний жовчний холангіт, можливість того, що інша також має дуже високий рівень

Також не відомі інші фактори ризику. Відомо, що існує генетична схильність - хоча, на щастя, вона не успадкована - і що ви, можливо, схильні до розвитку захворювання, так що у випадку однояйцевих близнюків, якщо один з них має первинний жовчний холангіт, ймовірність того, що інша також є дуже високий.

Є фактори, які ми називаємо екологічними - бактеріями, які виробляють сечові інфекції або якийсь тип вірусу - що разом з генетичною схильністю індивіда сприяє розвитку хвороби, але це не доведено.

Як і всі хвороби, рання діагностика є ключовим для поліпшення прогнозу пацієнтів, але які симптоми можуть сповістити нас про те, що у нас є така проблема з печінкою? Які тести використовуються для діагностики?

У початкових фазах захворювання зазвичай не дає симптомів, але дає аналітичні зміни, які складаються з підвищення лужної фосфатази та гамма-глутаміл-транспептидази (ГГТ), тому більшу частину часу її діагностують, оскільки відбувається зміна у біохімії печінки. Підвищення лужної фосфатази і ГГТ майже ніколи не відбувається внаслідок первинного біліарного холангіту, але при вивченні змін у біохімії печінки є кілька можливостей, і одна з них полягає в тому, що пацієнт має аутоімунне захворювання печінки.

Тому не можна сказати, що є симптоми, які дозволяють припустити, що у вас може бути первинний жовчний холангіт, але аналітичні зміни показують, що це може бути, і тоді є тести, які дозволяють діагностувати захворювання з високою надійністю без необхідності виконувати. біопсія печінки у більшості пацієнтів, оскільки, крім аналітичних змін, ми виявляємо антитіло АМА (антимітохондріальне антитіло) в аналізі крові, біопсія печінки не є необхідною для підтвердження діагнозу, оскільки ці антитіла дуже специфічні для захворювання печінкові і з'являються в 90% випадків.

CBP може мати інші асоційовані аутоімунні патології і супроводжуватися проблемами щитовидної залози, сухість у роті, сухі очі ...

Коли захворювання дає симптоми, в інших захворюваннях печінки є дві дуже вражаючі і рідкісні захворювання, астенія - науковий термін для втоми - свербіж або свербіж на долонях і підошвах ніг. Це не означає, що пацієнт, який втомився або має свербіж, матиме первинний жовчний холангіт, оскільки існує набагато більше шансів на те, що свербіж пов'язаний з проблемою шкіри, а втома може бути пов'язана з багатьма іншими.

Нові терапевтичні альтернативи первинного біліарного холангіту

Первинний біліарний холангіт лікують урсодезоксихолевою кислотою (УДХК), що таке лікування?

Це лікування, яке вводять перорально таблетками, які добре переносяться і не мають побічних ефектів. У CBP невеликі мікроскопічні жовчні протоки перешкоджаються внаслідок запалення, що викликається аутоімунною реакцією, що робить їх вужчими, тому жовч не циркулює адекватно через них.

90% пацієнтів з первинним біліарним холангітом є жінками, і відомо, що існує генетична схильність до розвитку захворювання

Утримання жовчі пошкоджує і запалює печінку, а урсодезоксихолевая кислота (UDCA) є менш шкідливою жовчною кислотою, ніж ми зазвичай маємо, тому вона врівноважує перетримку жовчних солей і протидіє утрудненню утримання жовчної кислоти на рівні печінки в результаті зміни дрібних жовчних проток.

Ви говорите, однак, що таке лікування не є ефективним у "40-50% пацієнтів", що робиться в цих випадках? Чи був прогрес у лікуванні захворювання?

У цих випадках ми не мали нічого раніше, і ми продовжували таке ж лікування, і ті пацієнти, які не відповіли на УДХК, були тими, хто ризикував прогресувати з часом до більш розвинених захворювань печінки і цирозу печінки.

Протягом двох-трьох років молекулярні механізми CBP були більш відомі, механізми, за якими відбувається пошкодження печінки, і вже визначено багато цілей, на яких можуть діяти ліки. Насправді, вже існують препарати, такі як обетиколевая кислота, яка вже схвалена Європейським агентством з лікарських засобів, а також в Іспанії, для тих пацієнтів, які не реагують на лікування з УДХА.

У початкових фазах, як правило, немає симптомів, але аналітичні зміни, які складаються з підвищення лужної фосфатази і ГГТ

Приблизно рік тому в клінічній практиці почали застосовувати оетиколову кислоту. І дослідження проводяться з фібратами, які також можуть мати терапевтичну ефективність для боротьби з цим захворюванням, хоча вони ще не схвалені. Таким чином, ми перейшли від наявності єдиного варіанту, який не був ефективним майже у половини пацієнтів, навіть розглядати комбінацію трьох препаратів у тих пацієнтів, які адекватно не реагують на УДХА.

На додаток до медичного лікування, які інші рекомендації слід слідувати пацієнтам, щоб контролювати захворювання? Чи необхідно, наприклад, дотримуватися певного типу дієти?

За винятком дуже просунутих стадій захворювання, немає необхідності дотримуватися будь-якої специфічної дієти. Вони повинні пристосувати свій темп життя до своїх здібностей, але вони не повинні робити нічого особливого, а просто приймати ліки. Оскільки це аутоімунне захворювання, воно може мати інші асоційовані аутоімунні патології і супроводжуватися проблемами щитовидної залози, сухим ротом, сухими очима ... і лікування проводиться для тих інших аутоімунних явищ, які пов'язані з CBP.

Ми також піклуємося про кістки, тому що ці пацієнти частіше піддаються декальцинації, і тому ми часто даємо їм добавки кальцію і вітаміну D, але ми не робимо набагато більше, ніж дати їм фармакологічне лікування CBP та інших аутоімунних ушкоджень на організмі. вони часто супроводжують захворювання.

Чи можна щось зробити, щоб запобігти появі цього захворювання?

Це неможливо, але чим раніше діагноз, тим ефективніше буде лікування. Тому, якщо виявлено зміну біохімії печінки, можна подумати, що однією з можливостей є ця хвороба, але фактично відсоток пацієнтів з діагнозом в Іспанії оцінюється в 80-85%, тобто не Це недіагностичне захворювання, оскільки, на щастя, ми маємо дуже ефективні механізми його виявлення.

Владимир Путин, Ж. Баррозу в ЕЭС, 21 12 12 (Вересень 2019).